Fampidirana feno momba ny "Killer cancer mamono" Gefitinib efijery @media ihany ary (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), efijery sy (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5) ihany, efijery sy (-o-min-device-pixel -Ratio: 3/2), ny efijery sy (min-device-pixel-ratio: 1.5) {} ihany
AASraw dia mamokatra vovoka NMN sy NRC amin'ny ampahany!

Gefitinib

  1. Topimaso amin'ny Gefitinib
  2. Fomba fiasa Gefitinib
  3. Fampiasana Gefitinib eto amin'izao tontolo izao
  4. Vokatry ny Gefitinib
  5. Fitehirizana Gefitinib
  6. Fikarohana bebe kokoa: "Killer kanseran'ny havokavoka" Gefitinib

 

Gefitinib Overview

Gefitinib dia mpanakana kinase. Ny anarana simika an'ny gefitinib dia 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy] .Gefitinib dia manana ny molekiola C22H24ClFN4O3 , vatan'ny molekiola 446.9 daltons ary vovoka miloko fotsy. Gefitinib dia base maimaim-poana. Ny molekiola dia manana pKas 5.4 sy 7.2. Ny gefitinib dia azo faritana ho mora tsy voavaha amin'ny pH 1, saingy tsy azo ovaina mihoatra ny pH 7, miaraka amin'ny fihenan'ny fihenan'ny PH 4 sy ny pH 6. Amin'ny solvents tsy misy rano, ny gefitinib dia maloto malalaka amin'ny asidra acetic glacial sy dimethyl sulokside, mety levona amin'ny pyridine, mora levona amin'ny tetrahydrofuran, ary mety levona amin'ny methanol, ethanol (99.5%), etil acetate, propan-2-ol ary acetonitrile.

Ny takelaka Gefitinib dia misy toy ny takelaka vita amin'ny sarimihetsika volontany, misy 250 mg ny gefitinib vovoka, ho an'ny fitantanana am-bava. Ny akora tsy mihetsika ao amin'ny vovonan'ny takelaka IRESSA dia ny lactose monohidrat, cellulose microcrystalline, sodium croscarmellose, povidone, sodium lauryl sulfate ary magnesium stearate. Ny firakotra takelaka dia misy hypromellose, polyethylene glycol 300, dioxide titanium, oksida mena mena ary oksida ferrica mavo.

 

Technical Information:

anarana Gefitinib
Anarana nomena N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS Number 184475-35-2
Synonyms ZD 1839
Molecular Formula C22H24ClFN4O3
Formula Weight 446.9
fahadiovana ≥98%
rijan A solid crystalline
Solubility DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
Smiles COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Storage -20 ° C

 

Ny Gefitinib dia ampiasaina hitsaboana homamiadan'ny havokavoka tsy sela kely izay niely tamin'ny faritra hafa amin'ny vatana amin'ireo olona voan'ny fivontosana sasany. Ny Gefitinib dia ao amin'ny kilasy fanafody antsoina hoe inhibitors kinase. Izy io dia miasa amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny akora voajanahary iray mety hilaina hanampy homamiadana sela mihamaro.

AASraw no mpanamboatra matihanin'ny Gefitinib.

Azafady tsindrio eto raha mila fanazavana momba ny teny nalaina: Contact us

 

Gefitinib Fomba fiasa

Gefitinib dia mpanakana ny receptor (EGFR) tyrosine kinase receptor (EGFR) tyrosine kinase izay mamatotra ny tranokala adenosine triphosphate (ATP) izay mamatotra ny anzima. Ny EGFR dia matetika aseho ho mihoa-pefy amin'ny sela karsinoma olombelona sasany, toy ny havokavoka sy ny tratra kanseran'ny sela. Ny fanehoan-kevitra diso tafahoatra dia mitarika amin'ny fampivoarana ny cascades transduction famantarana anti-apoptotic Ras, ary avy eo niteraka fitomboan'ny fahaveloman'ny sela homamiadana sy ny fiparitahan'ny sela tsy voafehy. Gefitinib no mpanakana voalohany mifantina ny EGFR tyrosine kinase izay antsoina koa hoe Her1 na ErbB-1. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny EGFR tyrosine kinase, ny cascades famantarana any ambany dia voarara ihany koa, ka miteraka fihenan'ny sela malignant.

 

Gefitinib Ampiasa eto amin'izao tontolo izao

Gefitinib dia amidy any amin'ny firenena 64 mahery ankehitriny. Nankatoavina i Gefitinib ary namidy nanomboka ny volana jolay 2002 tany Japon, ary izy io no firenena voalohany nanafatra ny zava-mahadomelina.

The Nankatoavin'i FDA ny gefitinib Tamin'ny volana Mey 2003 ho an'ny homamiadan'ny havokavoka sela tsy kely (NSCLC) .Nankatoavina ho fitsaboana amin'ny fitsaboana ny marary amin'ny NSCLC mandroso na metastatic eo an-toerana taorian'ny tsy fahombiazan'ny chemotherapies miorina amin'ny platinum sy ny doketaxel, ho toy ny fitsaboana andalana fahatelo.

Tamin'ny volana Jona 2005, ny FDA dia nisintona ny fankatoavana hampiasaina amin'ny marary vaovao noho ny tsy fisian'ny porofo fa nanitatra ny androm-piainany.

Any Eropa dia gefitinib dia naseho hatramin'ny 2009 tao amin'ny NSCLC mandroso amin'ny làlana fitsaboana rehetra ho an'ireo marary mitahiry mutation EGFR. Ity mari-pamantarana ity dia nomena taorian'ny nanehoan'i gefitinib ho fitsaboana laharana voalohany hanatsarana bebe kokoa ny fahavelomana tsy misy fandrosoana vs. fitondrana fitondrana avo roa heny amin'ny platinum ao amin'ireo marary mitazona izany fiovana izany. IPASS no voalohany tamin'ireo fizahan-toetra efatra dingana III nanamafy ny fahamboniana gefitinib amin'ity vahoaka marary ity.

Amin'ny ankabeazan'ny firenena hafa misy ny gefitinib amidy amin'izao dia ekena ho an'ireo marary manana NSCLC mandroso izay nahazo fitondrana chemotherapy iray farafaharatsiny. Na izany aza, ny fampiharana hanitarana ny marika misy azy ho fitsaboana andalana voalohany amin'ireo marary miovaova ny fiovan'ny EGFR dia eo am-panaovana izany ankehitriny miorina amin'ny porofo ara-tsiansa farany. [Citation ilaina] Tamin'ny volana Aogositra 2012 dia nankatoavin'i Nouvelle-Zélande ny gefitinib ho fitsaboana laharana voalohany ho an'ireo marary manana Fiovan'ny EGFR ho an'ny NSCLC mandroso eo an-toerana na metastatic, tsy azo ovaina. Vola ampahibemaso ho an'ny fe-potoana 4 volana voalohany sy fanavaozana izany raha tsy misy fivoarana. Tamin'ny 13 Jolay 2015, nankatoavin'ny FDA ny gefitinib ho fitsaboana laharana voalohany an'ny NSCLC.

Gefitinib

Vokatry ny Gefitinib

Zavatra lehibe tokony hotadidina momba ny voka-dratsin'ny gefitinib:

♦ Ny ankamaroan'ny olona dia tsy miaina ny vokany rehetra voatanisa.

♦ Ny voka-dratsy dia matetika vinavina amin'ny fiandohany sy ny faharetany.

♦ Ny vokany dia saika azo avadika ary hiala rehefa vita ny fitsaboana.

♦ Misy safidy maro hanampiana hampihenana na hisorohana ny voka-dratsy.

♦ Tsy misy fifandraisana misy eo amin'ny fisian'ny na ny hamafin'ny voka-dratsy sy ny fahombiazan'ny fanafody.

 

Ireto manaraka voka-dratsy ireto dia mahazatra (mitranga mihoatra ny 30%) ho an'ireo marary mandray gefitinib:

♦ Aretim-pivalanana

♦ Fihetsika amin'ny hoditra (maimaika, mony)

AASraw no mpanamboatra matihanin'ny Gefitinib.

Azafady tsindrio eto raha mila fanazavana momba ny teny nalaina: Contact us

 

Ireo voka-dratsy ireo dia voka-dratsy tsy dia mahazatra loatra (mitranga eo amin'ny 10-29%) ny marary mahazo gefitinib:

♦ Malahelo

♦ Mandroa

♦ Mangidihidy

♦ Matsiro ny filan'ny nofo

♦ fahasosorana amin'ny maso

 

Tranga tsy dia fahita firy (manodidina ny 1%) vokatry ny aretin'ny havokavoka interstitial (pnemonia, na fivontosan'ny havokavoka tsy misy aretina). Rehefa nitranga io fiatraikany io dia matetika niaraka tamin'ny fahasahirananan'ny fisefoana tamin'ny kohaka na ny tazo ambany marin-toetra mitaky fampidirana hopitaly. 1/3 amin'ireo tranga ireo no nitarika ny fahafatesany. Raha sendra sempotra tampoka ny fofonaina, kohaka ary / na tazo rehefa mahazo gefitinib dia ampandreneso ny mpitsabo anao momba ny fahasalamana.

Ny haavon'ny fitsapana fiasan'ny aty (transaminase, bilirubin, ary phalphatase alkaline) dia voamarina amin'ireo marary voan'ny gefitinib. Ireo fiakarana ireo dia tsy niaraka tamin'ny soritr'aretin'ny poizina atin'ny aty. Na izany aza, ny mpitsabo anao dia mety manamarina fitiliana rà hanaraha-maso ny fiasan'ny aty indraindray, rehefa mandray gefitinib ianao.

Tsy ny vokany rehetra no voatanisa etsy ambony. Ny sasany izay tsy fahita firy (mitranga tsy latsaky ny 10% ny marary) dia tsy voatanisa eto. Na izany aza, tokony hampandre ny mpitsabo anao foana ianao raha sendra soritr'aretina tsy mahazatra.

 

Gefitinib Storage

Tazomy ao anaty fitoeram-bokatra nidirany ny gefitinib, nikatona mafy ary tsy azon'ny ankizy. Tehirizo amin'ny hafanan'ny efitrano ary lavitra ny hafanana sy ny hamandoana be loatra (tsy ao amin'ny trano fidiovana).

Ny gefitinib tsy ilaina dia tokony hatsipy amin'ny fomba manokana mba hahazoana antoka fa tsy lanin'ny biby fiompy sy ny ankizy ary ny olon-kafa izany. Na izany aza, tsy tokony hampidina ity gefitinib ity ianao amin'ny fidiovana. Fa kosa, ny fomba tsara indrindra hanariana ny gefitinib anao dia amin'ny alàlan'ny programa famerenana fanafody. Miresaha amin'ny farmasinao na mifandraisa amin'ny sampana fanariam-pako / fanodinam-bokatra eo an-toerana hianaranao momba ny programa fakana vola any amin'ny faritra misy anao. Jereo ny Tranonkala fanariana azo antoka an'ny FDA raha mila fampahalalana bebe kokoa raha tsy manana programa fidirana miverina ianao.

Zava-dehibe ny mitazona ny fanafody rehetra tsy hitan'ny maso sy ny fahatratrarana ny ankizy ho toy ny fanaka maro (toy ny mofomamy isan-kerinandro sy ireo ho an'ny fery amin'ny maso, creams, patches ary inhalers) dia tsy manan-janaka ary afaka manokatra azy ireo mora foana ny ankizy. Mba hiarovana ny ankizy tsy ho voapoizina dia alamino ny kapoaky ny fiarovana ary atreho avy hatrany ny fanafody any amin'ny toerana azo antoka - ny iray izay miala sy miala ary mijery azy.

Gefitinib

Fikarohana bebe kokoa: "Killer kanseran'ny havokavoka" Gefitinib

Gefitinib dia fitsaboana lasibatra vaovao izay manakana ny hetsika tyrosine kinase an'ny mpandray ny fitomboana amin'ny valan'aretina amin'ny alàlan'ny fanakanana ny tranokala mifatotra ATP. Tamin'ny fanadihadiana natao mialoha, ny gefitinib dia nampiseho fiasa mahery tamin'ny maodely fivontosana maromaro, anisan'izany ny tsipika sela sy ny xenografts. Fandinihana dingana lehibe roa natao ho an'ny dingana faharoa (IDEAL 1 sy IDEAL 2) tamin'ny homamiadan'ny havokavoka sela tsy bitika dia nitatitra ny taham-pahavitrihana nanakaiky ny 20% tamin'ny marary andalana faharoa ary ∼10% tamin'ireo namboarina tamin'ny regimia simika roa na maromaro. Ny fahaveloman'ny mediana tamin'ireo fampianarana roa ireo dia nanakaiky ny 6-8 volana. Amin'ny maha-fitsaboana laharana voalohany azy, ny gefitinib dia nohamarinina miaraka amina regimena simika roa samihafa amin'ny fandalinana fikarohana roa lehibe (INTACT 1 sy INTACT 2). Ireo fandinihana roa ireo dia tsy nahitana fanatsarana ny fahaveloman'ny marary totalin'ny marary> 1000 isaky ny fianarana. Ny teboka farany (ohatra, ny fotoana mankany amin'ny fivoarana sy ny tahan'ny valiny) dia tsy nohatsaraina tamin'ny fampidirana gefitinib. Ny fandinihana fanampiny dia aseho mba hanombanana ny mety ho anjara asan'ny gefitinib amin'ny fikojakojana ireo marary nahazo fitsaboana simika na chemoradiotherapy. Ny fanadihadiana manadihady ny gefitinib amin'ny maha monotherapy andalana voalohany dia ilaina ihany koa.

Ny ankamaroan'ny marary manana sela tsy kely havokavoka homamiadana (NSCLC) amin'ny farany dia miteraka aretina metastatika na aretina izay tsy mora amin'ny fitsaboana eo an-toerana ihany ary mety ho mpirotsaka hofidiana rafitra. Na dia afaka manatsara ny fahaveloman'ny marary manana aretina mandroso aza ny fitsaboana ara-simika, dia ∼2 volana fotsiny ny tombony azo noho ny fikarakarana tsara indrindra, ary izany dia miteraka voka-dratsy lehibe. Ny fikarohana agents vaovao izay mavitrika farafaharatsiny ho toy ny fitsaboana simika fa mahazaka tsara kokoa no zava-dehibe indrindra. Mpanoratra vaovao maromaro izay manao zavatra manokana amin'ny fanoherana ny tanjona kendrena homamiadana sela, toy ny mpandray ny fitomboan'ny valan'aretina (EGFR), dia sedraina amin'ny NSCLC mandroso. Hatreto aloha, ireo marary manana NSCLC efa voavaha dia efa voamarina, saingy misy antony marim-pototra hanaovana fanadihadiana ny sasany amin'ireto mpitsabo ireto amin'ny toe-javatra nisy ny aretina teo aloha, izay efa misy ny tsy fitoviana fototarazo kendrena.

EGFR dia miseho am-pahamendrehana amin'ny fivontosana maro karazana, ao anatin'izany ny NSCLC. Ny EGFR dia miseho amin'ny ankamaroan'ny (∼80%) kanseran'ny sela squamous cell, ary eo ho eo amin'ny antsasaky ny adenocarcinomas havokavoka rehetra ary ny karsinoma sela be. Ny fampahavitrihana ny EGFR amin'ny sela homamiadana dia naseho mba hampiroborobo ny fizotry ny fiparitahan'ny sela fivontosana, angiogenesis, invasion, ary metastasis, ary hanakanana ny apoptosis. EGFR (erbB1 na HER1) dia mpikambana ao amin'ny fianakaviana receptor erbB, izay misy koa erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), ary erbB4 (HER4). Izy io dia glycoprotein transmembrane izay misy domaine fatorana ligand extracellular, domain transmembrane, ary domain-transducing signal intracellular miaraka amin'ny hetsika kinase tyrosine. Taorian'ny famehezana ny ligand ara-batana toy ny fihanaky ny epidermal, ny EGFR dia mihena miaraka amin'ny monomer EGFR hafa na mpikambana iray hafa ao amin'ny fianakaviana erbB. Izany dia mitarika amin'ny fampahavitrihana tyrosine kinase, autophosporyory of tyrosine, ary ny fanombohana cascades famantarana izay amin'ny farany dia miteraka valiny midadasika isan-karazany toy ny fiparitahan'ny sela. Ankoatr'izay, ny fitenenana EGFR amin'ny fivontosana dia mifandray amin'ny valiny ratsy amin'ny fitsaboana, ny fampandrosoana ny fanoherana ny zava-mahadomelina cytotoxic, ny fivoaran'ny aretina ary ny fahavelomany. Ny mekanisma hafa amin'ny fampitomboana ny famantarana EGFR izay mety ho tafiditra amin'ny fihanaky ny sela fivontosana dia misy ny fitomboan'ny ligand extracellular, heterodimerisation of EGFR, ary ny mutation EGFR. Ny endrika mahazatra EGFR miovaova amin'ny fivontosana dia ny EGFRvIII, izay hita hatramin'ny 39% amin'ny tranga NSCLC. EGFRvIII dia mitondra fiovan'ny famafana avy amin'ny asidra amino 6 ka hatramin'ny 273 ao amin'ny faritry ny fatorana ivelan'ny sela ary mampiseho ny asan'ny tyrosine kinase miandalana izay tsy miankina amin'ny fatorana ligand extracellular.

AASraw no mpanamboatra matihanin'ny Gefitinib.

Azafady tsindrio eto raha mila fanazavana momba ny teny nalaina: Contact us

 

Reference

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors: mitovy nefa tsy mitovy? Anticancer Drugs 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JRNy mpandray ny fitomboan'ny valan'aretina sy ny fanakanany ny fitsaboana homamiadana. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Vondron'olom-piaraha-miasa homamiadan'ny sela-kely. Chemotherapy amin'ny homamiadan'ny havokavoka sela kely: meta-analysis amin'ny alàlan'ny fampiasana angon-drakitra nohavaozina amin'ny marary tsirairay avy amin'ny fisedrana klinika miisa 52. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) mifanohitra amin'ny docetaxel amin'ireo mararin'ny homamiadan'ny sela tsy avotra kely na metastatika efa notsaboina tamin'ny fitsaboana simika vita amin'ny platina: fanadihadiana tsy misy tohiny, dingana fahatelo III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Ny biomarker dia mamakafaka avy amin'ny dingana III, fandalinana an-tsokosoko, mari-tsoratra malalaka, fandalinana voalohany ny gefitinib (G) mifanohitra amin'ny karboplatin / paclitaxel (C / P) amin'ny marary voafantina (pts) voan'ny homamiadan'ny havokavoka (NSCLC) in Azia (IPASS). J Clin Oncol 2009; Mpanome 27. 15: 8006–.

[6] Reck MA dingana lehibe mankany amin'ny fitsaboana manokana ny homamiadan'ny havokavoka miaraka amin'ny gefitinib: ny fitsarana IPASS sy ny sisa. Rev Anticancer manam-pahaizana Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studies izay mitarika amin'ny famantarana ny ZD1839 (IRESSA): mpiorina am-bava epidermal fitomboana mpiorina tyrosine kinase mpanakana mikendry ny fitsaboana homamiadana. Bioorg. Med. Chem. Lett 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): mpanakan-tsoroka am-bava ny fitomboan'ny valan'aretina epidermal signaling amin'ny mety ho fitsaboana homamiadana. Cancer Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Manala ny tambajotra fanaovana sonia ErbB. Mpaminany natiora Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, homamiadana RJ havokavoka: famerenana. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Likes
225 Views

Azonao atao koa ny tianao

Comments no mihidy.